治疗性单克隆抗体(mAb)是生物制药领域最重要的一类产品。2015年，治疗性抗体的全球市场销售额高达800亿美元。预计到2020年，其份额将超过药物总市场的50%。
图一 mAb制备技术流程
不过mAb还有一些不尽人意之处，还没有达到理想的效能，其中一个主要原因，是由于传统使用小鼠生产mAb，而人体对这些鼠蛋白的免疫反应削弱了它的效能。
为了解决这个问题，生物技术业创建了用免疫原性较弱的人氨基酸序列取代mAb中的鼠蛋白的方法，从而产生了嵌合mAb。 这种用人序列取代95％鼠序列的方法已成为标准方法。这些人源化mAb 已成为市场的主宰。
人源化mAb的方法虽然解决了鼠抗体的最重要问题——免疫原性，但是生物技术界对它并不完全满意。因为人源化过程仍很繁复 且费用昂贵。它需要广泛的计算机模型设计，即使如此，大量反复试验仍不可避免，因为要试验各种氨基酸置换以测定对目标选择性和结合亲和力的有害作用。 更重要的是，人源化mAb中含有的鼠源氨基酸序列还是有可能产生免疫源性，因此其治疗效果可能在反复治疗中降低。
一种新技术应运而生，它避免了把人序列嫁接到鼠序列的复杂性。它直接通过转基因小鼠，产生全人mAb。 近数年来，制造全人mAb的技术问世， 主要从事商品开发的有美国Abgenix公司、 Medarex公司和英国剑桥抗体技术公司 (CAT)。Abgenix公司是其中最成功的公司， 它的Xenolnouse转移了将近100个负责抗体蛋白表达的人基因。 1997年以来，它与23家公司和美国军事机构签订了30个协议。虽然一些人源化mAb生产商如蛋白设计药厂(PDL)仍继续忙于生产，但是大多数新开发项目亦已转向全人mAb制品。
全人mAb的免疫原性比人源化制品弱，而对其疾病目标的亲和力较强，因此能较好地解决前述问题。但由于技术的限制，目前的生产全人mAb的转基因鼠的不能携带整套人抗体基因，因而限制了一系列免疫球蛋白的产生。
近年来，由于基因修饰技术的快速发展，有了更好、更高效的方法来构建带有更完整人抗体基因的转基因小鼠。一些欧美公司，如英国的Kymab，美国的Regeneron等，已经在这一领域获得一系列的进展。
图二、Kymab的技术路线
君伯生物正利用染色体工程技术，构建全新的全人 mAb的转基因小鼠，期望为中国的治疗性抗体产业贡献一己之力。
